В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Его профессиональный ум сравнивают с гениальностью, однако в общении с людьми он резок, даже колюч. Хаус редко проявляет участие, предпочитая по возможности не встречаться с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи едкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция помогают ему ставить верные диагнозы, завоевав авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские головоломки, спасая жизни. В идеале Хаус хотел бы проводить диагностику, не покидая своего рабочего кабинета.